Entdeckung antiviraler Medikamente gegen hämorrhagische Fieberviren
Neu auftretende Viren wie das Lassa-Virus (LASV), das Ebola-Virus (EBOV) oder das Krim-Kongo-Hämorrhagische Fieber-Virus (CCHFV) stellen in den Ländern, in denen sie endemisch sind, eine große Bedrohung dar und haben das Potenzial, Epidemien auszulösen. Die Entwicklung spezifischer Schutzmaßnahmen wurde bisher durch mangelndes kommerzielles Interesse behindert, da die durch diese Viren verursachten Krankheiten selten sind und die Forschung und Entwicklung durch die Notwendigkeit, mit diesen Viren in Laboren der Biosicherheitsstufe 4 zu arbeiten, erschwert wird.
Ein gängiger Ansatz zur Identifizierung antiviraler Arzneimittel für die Behandlung dieser so genannten verwaisten Krankheiten ist die Wiederverwendung von Arzneimitteln. Bei diesem Ansatz werden Wirkstoffbibliotheken getestet, die für andere Anwendungen entwickelt wurden, und wirksame Verbindungen können dann möglicherweise außerhalb ihrer Zulassung zur Behandlung einer anderen Infektion eingesetzt werden. Der erste Schritt in diesem Prozess besteht in der Regel darin, eine große Anzahl von Arzneimitteln auf ihre antivirale Wirksamkeit und Zytotoxizität an Zellen zu testen. Vielversprechende Verbindungen können in Dosis-Wirkungs-Experimenten an verschiedenen Zelllinien evaluiert werden. Schließlich werden Verbindungen mit guter antiviraler Wirksamkeit und günstigem Toxizitätsprofil in Kleintiermodellen untersucht.
Rekombinante Reporterviren, die z.B. ein Fluoreszenzprotein oder eine Luciferase exprimieren, sind gute Werkzeuge, um diese ersten Screeningexperimente zu erleichtern, da sie das Ablesen der Virusreplikation vereinfachen und eine schnelle und umfangreiche Auswertung von Drusensammlungen ermöglichen. Wir haben daher eine Luciferase entwickelt, die LASV exprimiert und für das Screening potenzieller neuer antiviraler Medikamente gegen dieses wichtige neue Virus verwendet werden kann. Sowohl kommerzielle als auch akademische Wirkstoffbibliotheken werden derzeit mit diesem Virus gescreent. Die Entwicklung ähnlicher Screening-Assays für EBOV und CCHFV ist im Gange.