Follow-up Studie bei Lassa-Fieber genesenen Personen

Lassa-Fieber (LF) wird zunehmend als Bedrohung für die öffentliche Gesundheit wahrgenommen und ist im F&E-Plan der WHO als prioritäre Krankheit aufgeführt. Sechs Impfstoffkandidaten gegen das Lassa-Virus (LASV) werden derzeit in klinischen Studien untersucht, und Kenntnisse über die natürliche Langzeitimmunität nach einer Infektion werden dringend benötigt, um die Wirksamkeit des Impfstoffs zu beurteilen. Daten über LASV-spezifische Antikörper als Korrelat des Schutzes sind jedoch kaum vorhanden.

Auch über die Viruspersistenz nach einer LASV-Infektion ist wenig bekannt. Für das Ebola-Virus konnte gezeigt werden, dass das infektiöse Virus insbesondere im Sperma von männlichen Überlebenden mehr als 2 Jahre nach der Genesung persistieren kann. Dieses Wissen ist entscheidend für die Verbesserung der Maßnahmen des öffentlichen Gesundheitswesens zur Verhinderung der Übertragung, aber auch für die Entwicklung von Medikamenten, da die Persistenz auf immunschwachen Seiten berücksichtigt werden muss.

Um diese Wissenslücken zu schließen, wird eine prospektive longitudinalen Kohortenstudie durchgeführt, in der LF-Genesene nach der Entlassung aus der Isolierstation des Irrua Specialist Teaching Hospital im Bundesstaat Edo, Nigeria, untersucht werden. Die Studie umfasst zwei Kohorten, die beide bis 5 Jahre nach Genesung beobachtet werden.

Das Schema einer klinischen Studie zur Untersuchung von Lassafieber-Überlebenden ist dargestellt. Die Zeitpunkte der Probennahme, getesteten Körperflüssigkeiten und Labormethoden sind ebenfalls dargestellt.
Zeitlicher Verlauf der Studie mit Lassafieber-Genesenen. Die Teilnehmer wurden nach ihrer Genesung mit ihrer Entlassung aus der Lassafieber-Isolierstation des Irrua Specialist Teaching Hospital in Nigeria, Staat Edo, in die Studie aufgenommen. Zur Untersuchung der viralen Persistenz in diversen Körperflüssigkeiten werden innerhalb von 24 Monaten nach Entlassung zu 9 Zeitpunkten Proben gesammelt. Blutproben zur Gewinnung von Plasma und Serum werden bis zu 5 Jahre nach Genesung zu 12 Zeitpunkten entnommen, um die Korrelate der Immunität und Antikörperfunktionen gesammelt.
  ©Anke Thielebein und Ludmilla Unrau (erstellt mit BioRender.com)

In Kohorte 1 wurden 157 Teilnehmer in den Jahren 2018 und 2019 rekrutiert. Während ihrer Nachbeobachtung sind 12 Besuche geplant. Um die mögliche Persistenz von Lassa-Virus in verschiedenen Körperflüssigkeiten zu untersuchen, werden in den ersten zwei Jahren der Nachbeobachtung Urin, Speichel, Tränenflüssigkeit und ein Vaginalabstrich oder Samenflüssigkeit entnommen. Bis zu 60 Monate nach der Entlassung sind drei weitere Blutentnahme vorgesehen. Um die humorale Immunantwort gegen eine natürliche LASV-Infektion zu charakterisieren, werden die longitudinale Kinetik der Antikörperspiegel und eine Vielzahl von Antikörperfunktionen gegen verschiedene LASV-Antigene untersucht. Diese Erkenntnisse verbessern das grundlegende Verständnis der Interaktion zwischen LASV und der virusspezifischen langfristigen Immunantwort. Das Vorhandensein von LASV-RNA wird durch RT-PCR bestimmt, und positive Proben werden zur Durchführung von Infektiositätsstudien verwendet.

Die Rekrutierung von Kohorte 2 hat im Januar 2022 begonnen und dauert noch an. Der Fokus dieser Kohorte liegt auf der Untersuchung der longitudinalen Immunantwort, wobei der Schwerpunkt auf der zellulären Immunität und insbesondere auf der T-Zell-Antwort liegt.

Leibniz-Nachwuchsgruppe Oestereich

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